Peter menemui Dr Connor untuk menanyakan tentang ayahnya.
Dr Connor menjelaskan bahwa dirinya dan ayah Peter pernah melakukan sebuah penelitian mengenai zat yang dapat menumbuhkan anatomi tubuh manusia.
Penelitian ini telah dilakukan oleh Dr Connor sejak lama.
Ia berambisi untuk menumbuhkan kembali tangannya.
Baca: Spiderman
Baca: Emma Stone
Perusahaan akan menghentikan pendanaan pada penelitiannya apabila tidak ada kemajuan.
Dr Connor yang terhimpit keadaan ini akhirnya menggunakan dirinya sendiri sebagai bahan percobaan.
Namun penelitian ini tidak seperti yang diharapkan.
Dampak dari percobaan ini membuat wujud Dr Connor berubah menjadi monster hijau dan dikenal dengan Lizard Man.
Dr Connor pun marah dengan keadaan yang dialaminya.
Ia kemudian ingin membuat semua orang di kota bernasib sama dengannya.
Keselamatan warga kota termasuk keluarga Peter menjadi terancam.
Dengan kekuatan yang dimiliki Peter sebagai Spider-Man, ia harus menghentikan ulah Dr Connor dengan wujud Lizard Man.
Baca: Andrew Garfield
Baca: Tom Holland
Andrew Garfield sebagai Spider-Man / Peter Parker
Emma Stone sebagai Gwen Stacy
Rhys Ifans sebagai The Lizard / Dr. Curt Connors
Denis Leary sebagai Captain Stacy
Martin Sheen sebagai Uncle Ben
Sally Field sebagai Aunt May
Irrfan Khan sebagai Rajit Ratha
Campbell Scott sebagai Richard Parker
Embeth Davidtz sebagai Mary Parker
Chris Zylka sebagai Flash Thompson
C. Thomas Howell sebagai Jack's Father